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Effetto di Idalopirdina come aggiunta agli inibitori della colinesterasi sul cambiamento della attività cognitiva nei pazienti con malattia di Alzheimer

Sono necessari nuovi approcci terapeutici per la malattia di Alzheimer. Si è valutato se l'Idalopirdina, un antagonista del recettore selettivo della 5-idrossitriptamina-6 ( 5-HT6 ), sia efficace per il trattamento sintomatico della malattia di Alzheimer da lieve a moderata.

3 studi clinici randomizzati hanno incluso 2.525 pazienti di età pari o superiore a 50 anni con malattia di Alzheimer lieve o moderata ( studio 1: n=933 pazienti in 119 siti, studio 2: n=858 in 158 siti e studio 3: n=734 in 126 siti ).
Gli studi di 24 settimane sono stati condotti dal 2013 al 2017. Idalopirdina ( 10, 30 o 60 mg/die ) o placebo sono stati aggiunti al trattamento con inibitore della colinesterasi ( Donepezil negli studi 1 e 2, Donepezil, Rivastigmina o Galantamina nello studio 3 ).

L’endpoint primario in tutti e 3 gli studi era la variazione del punteggio totale della attività cognitiva ( range 0-70; un punteggio inferiore ad indicare minore danno ) dal basale a 24 settimane misurati dalla sottoscala cognitiva in 11 punti della scala ADAS-Cog ( Alzheimer’s Disease Assessment Scale ); gli endpoint secondari chiave erano la scala ADCS-CGIC ( Alzheimer’s Disease Cooperative Study – Clinical Global Impression of Change Scale ) e i punteggi ADL ( Activities of Daily Living ) Inventory 23-item.

Tra 2.525 pazienti randomizzati nei 3 studi ( età media, 74 anni, punteggio totale medio ADAS-Cog al basale, 26; tra il 62% e il 65% dei partecipanti erano donne ), 2.254 ( 89% ) hanno completato gli studi.

Nello studio 1, la variazione media nel punteggio totale di ADAS-Cog tra il basale e 24 settimane è stata di 0.37 per la dose da 60 mg del gruppo Idalopirdina, 0.61 per il gruppo con dose da 30 mg e 0.41 per il gruppo placebo (differenza media aggiustata vs placebo, 0.05 per il gruppo con dose da 60 mg e 0.33 per il gruppo con dose da 30 mg).

Nello studio 2, la variazione media del punteggio totale di ADAS-Cog tra il basale e le 24 settimane è stata di 1.01 per la dose da 30 mg di Idalopirdina, 0.53 per il gruppo con dose da 10 mg e 0.56 per il gruppo placebo ( differenza media aggiustata vs placebo, 0.63 per il gruppo con dose da 30 mg; dati i risultati nulli alla dose di 30 mg, non è stato eseguito il confronto statistico della dose di 10 mg ).

Nello studio 3, la variazione media del punteggio totale di ADAS-Cog tra il basale e le 24 settimane è stata di 0.38 per la dose da 60 mg di Idalopirdina e 0.82 per il gruppo placebo ( differenza media aggiustata vs placebo, -0.55 ).

Eventi avversi emergenti dal trattamento si sono verificati nel 55.4-69.7% dei partecipanti nei gruppi Idalopirdina contro il 56.7-61.4% dei partecipanti nei gruppi placebo.

In conclusione, nei pazienti con malattia di Alzheimer lieve o moderata, l'uso di Idalopirdina rispetto al placebo non ha migliorato l'attività cognitiva in 24 settimane di trattamento.
Questi risultati non supportano l'uso di Idalopirdina per il trattamento della malattia di Alzheimer. ( Xagena2018 )

Atri A et al, JAMA 2018; 319: 130-142

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